GMP · Validation

밸리데이션 절차 (DQ·IQ·OQ·PQ)

적격성평가는 시설·설비·유틸리티가 의도한 용도에 맞게 설계·설치·운전되는지를 문서로 입증하는 절차이고, 밸리데이션은 공정·세척·시험법 등이 일관되게 기대한 결과를 내는지를 입증하는 절차입니다. GMP 시설은 사용자요구규격에서 출발해 단계마다 앞 단계의 규격을 기준으로 확인합니다.

Definitions적격성평가와 밸리데이션

적격성평가 (Qualification)
기계·설비가 설계한 대로 제작·설치되고 목적한 대로 작동하여 원하는 결과가 얻어진다는 것을 증명하고 문서화하는 것입니다.
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 1 정의
밸리데이션 (Validation)
특정한 공정, 방법, 기계설비 또는 시스템이 미리 설정된 판정기준에 맞는 결과를 일관되게 도출한다는 것을 검증하고 문서화하는 것입니다.
「의약품 등의 안전에 관한 규칙」 별표 1 정의
시설·유틸리티와 공정의 구분
시설·공조·제조용수의 적격성평가는 그 위에서 이루어지는 제품별 제조공정·세척 밸리데이션의 전제 조건입니다. 공기 청정도 등급을 받았다고 공정 밸리데이션이 끝난 것은 아닙니다.
국내 GMP 요건
제조용수공급시스템과 공기조화장치시스템 등 제조지원설비는 기계·설비별로 밸리데이션하고(별표 1, 6.5), 자료를 처리하는 컴퓨터시스템은 별도로 밸리데이션합니다(6.6). 품질에 영향을 주는 설비 설치·공정 변경·제조환경 변경 때는 미리 수립한 계획서에 따라 밸리데이션합니다(6.1).

V-ModelV-모델

왼쪽은 요구사항을 점점 구체적인 규격으로 내리는 단계이고, 오른쪽은 만들어진 시설을 같은 높이의 규격에 대해 확인하는 단계입니다. IQ는 설계 규격, OQ는 기능 규격, PQ는 사용자요구규격을 기준으로 확인하며, DQ는 시공 전에 설계가 URS를 충족하는지 확인합니다. 그래서 URS에 빠진 요구는 이후 단계에서 놓치기 쉬우므로, 단계마다 추적성 매트릭스로 요구와 시험을 연결하고 위험평가로 빈틈을 확인합니다.

V-모델은 업계에서 널리 쓰는 설명 방식이며, 단계의 정의와 순서는 EU GMP Annex 15를 따릅니다. 정당한 경우 IQ와 OQ를 하나의 계획서(IOQ)로 묶을 수 있습니다.

Stages단계별 확인 항목

URS사용자요구규격
목적
시설·설비가 무엇을 해내야 하는지 사용자가 정의합니다. 이후 모든 적격성평가가 이 문서를 기준으로 확인되므로, 측정할 수 있는 요구로 써야 합니다.
확인하는 것
용도와 청정도 등급, 실간 차압·온습도 범위, 제조용수 등급과 사용량·사용처 수, 재질, 자동제어·경보·기록, 문서 요구
대표 시험 항목
시험은 하지 않습니다. 요구 항목마다 번호를 매겨 이후 단계의 시험과 연결합니다.
합격 기준 정하는 법
각 요구가 이후 합격 기준의 출발점이 됩니다(예: 'B등급 실 비작업 시 입자 기준 충족', '루프 복귀부 전도율 상시 감시').
산출물
URS 문서
DQ설계 적격성평가
목적
설계가 GMP에 적합하고 URS를 충족한다는 것을 시공 전에 문서로 확인합니다. 도면 단계에서 고치는 것이 시공 후 고치는 것보다 훨씬 쉽습니다.
확인하는 것
URS 항목별로 설계 도서·사양서가 대응하는지(추적성), 동선·실 배치와 차압 계획, 공조 계통 구성, 제조용수 계통의 재질·순환·살균 방식, 위험평가 결과 반영
대표 시험 항목
문서 검토(설계 검토 회의, 도면·사양서·계산서 대조)
합격 기준 정하는 법
모든 URS 항목에 대응하는 설계 근거가 있고, 미해결 항목은 조치 계획과 함께 기록됩니다.
산출물
DQ 계획서·보고서, 추적성 매트릭스
IQ설치 적격성평가
목적
설치된 시설·설비가 승인된 설계와 제조사 권고대로 설치되었는지 확인합니다.
확인하는 것
도면 대비 설치 상태, 자재·부품의 사양과 성적서, 계측기 교정, 시방 대비 시공 기록, 운전·정비 매뉴얼과 준공 도면
대표 시험 항목
공조: 공조기·필터 사양과 설치, 덕트 기밀, 차압계·온습도 센서 교정 정제수: 배관 재질 성적서, 용접 기록, 배관 경사·배수, 세척·부동태화 기록, 밸브·계기 사양과 교정
합격 기준 정하는 법
확인 항목마다 기대 상태를 계획서에 미리 적고(예: 도면 번호·사양·교정 유효기간), 실측·확인 결과가 이와 일치하면 적합입니다.
산출물
IQ 계획서(IQP)·결과보고서(IQR)
OQ운전 적격성평가
목적
시설·설비가 정해진 운전 범위 전체에서 설계대로 작동하는지 확인합니다. 운전 범위의 상·하한과 최악 조건도 포함합니다.
확인하는 것
제어 기능, 운전 범위, 경보·인터록, 정전·재기동 같은 비정상 상황에서의 동작
대표 시험 항목
공조: 풍량·환기횟수, 실간 차압, 온·습도, 설치 필터 누설, 기류 방향, 비작업 시 청정도, 회복 시험, 경보·인터록 정제수: 순환 유량·유속, 살균 공정의 온도·시간, 전도율·TOC 계기 동작과 경보, 펌프 전환·인터록
합격 기준 정하는 법
설계 규격·URS의 수치를 그대로 옮겨 시험 전에 정합니다(예: 설계 차압 범위, 설계 환기횟수, 경보 설정값에서 경보 발생).
산출물
OQ 계획서(OQP)·결과보고서(OQR)
PQ성능 적격성평가
목적
실제 운전 조건에서 요구 성능이 일관되게 유지된다는 것을 확인합니다. 보통 IQ·OQ를 마친 뒤 실제 생산 조건이나 이를 대신하는 조건에서 수행합니다.
확인하는 것
일정 기간 동안의 성능 유지와 변동, 작업자·장비가 있는 상태의 영향, 계절 변동
대표 시험 항목
공조: 작업 시 청정도, 부유균·낙하균·표면 미생물, 차압·온습도 추세 정제수: 사용처별 시료로 수질 3단계 확인(WHO 지침: 1·2단계 각 2주 이상, 1~3단계 합계 12개월 이상)
합격 기준 정하는 법
등급별 청정도·미생물 기준과 약전 수질 기준 등 해당 규격을 적용하고, 결과로 일상 관리의 경고·조치 기준을 정합니다.
산출물
PQ 계획서·결과보고서, 이후 일상 모니터링 기준

공장·현장 검수시험(FAT·SAT) 결과는 정당한 경우 IQ·OQ의 근거로 쓸 수 있고, 같은 시험을 반복하지 않아도 됩니다.

Protocols & Reports계획서와 보고서

계획서 (Protocol)
시험 전에 승인받는 문서입니다. 대상과 범위, 책임, 시험 방법과 순서, 사용 계측기, 합격 기준, 기록 양식을 담습니다.
일탈 처리
기준에 맞지 않는 결과나 계획서와 다르게 진행한 부분은 일탈로 기록하고 원인과 영향을 평가해 조치합니다. 원자료는 그대로 남기고, 합격 기준을 바꿔야 한다면 과학적 근거와 함께 문서로 승인받은 뒤 바꿉니다.
보고서 (Report)
계획서에 따른 결과와 원자료, 일탈과 조치를 정리하고 적합 여부 결론을 내립니다. 다음 단계는 보통 보고서 승인 후 진행하며, 미결 항목이 남은 상태에서 넘어가려면 영향 평가와 정당화를 거쳐 조건부로 승인받아야 합니다.

Lifecycle재적격성평가와 변경관리

변경관리
시설·설비·유틸리티·공정을 바꿀 때는 변경을 문서로 제안하고, 제품 품질과 밸리데이션 상태에 미치는 영향을 평가해 필요한 재적격성평가 범위를 정한 뒤 승인받아 시행합니다. 시행 후에는 변경이 의도대로 효과가 있었는지 확인합니다.
재적격성평가
적격성평가를 마친 시설·설비도 정해진 주기로 적격 상태가 유지되는지 평가합니다. 주기와 범위는 위험에 근거해 정하고, 모니터링 추세와 변경 이력, 일탈을 함께 검토합니다.

RelatedTAB·CSV·공정 밸리데이션

TAB (시험·조정·균형)
공조 계통의 풍량·수량을 설계값에 맞춰 조정하고 측정하는 작업입니다. TAB 자체가 적격성평가는 아니며, 측정 결과는 승인된 적격성평가 계획서 안에서 근거 자료로 쓰일 수 있습니다.
컴퓨터화 시스템 밸리데이션 (CSV)
GMP 데이터를 기록하거나 판단에 쓰는 자동제어·모니터링 시스템은 국내 GMP 별표 1(6.6), EU GMP Annex 11과 업계 지침(GAMP 5 등)에 따라 별도로 검증합니다.
공정·세척 밸리데이션
제품별 제조공정과 세척 방법의 밸리데이션은 적격성평가를 마친 시설·설비 위에서 이루어집니다.

삼영이엔지는 이러한 GMP 시설의 공조·배관 설비를 설계·시공하고, IQ·OQ 문서와 시험, TAB를 지원해 왔습니다.

References참고 기준

프로젝트의 시작, 삼영이엔지와 함께.

시설 유형과 규모, 일정에 맞는 설계·시공을 상담해 드립니다.

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